下表为不同出处的带状疱疹口服治疗剂量及服药频率。
总结一下表 1 的几个亮点:
带状疱疹治疗指南推荐剂量与说明书不完全符合。
同一种药物、不同制药公司的推荐剂量不完全符合。
同一种药物、同一制药公司、不同地区(国内与国外)的推荐剂量不符合。
国内的推荐剂量及服药频率普遍低于国外。
今日问答:
从表中可以直观地看出不同「权威」来源的指导药物剂量不同。带状疱疹到底该怎么用药?
参考答案:
要回答「带状疱疹到底该怎么用药?」这个问题,下面需要引用文献研究证据。
1996 年,虞瑞尧等通过临床疗效观察(非对照研究)显示,口服大剂量阿昔洛韦(每日 5 次,每次 800 mg)治疗带状疱疹确实疗效高、安全性好 [2]。类似地,1997 年,朱光斗教授等则通过对照研究发现口服 4000 mg/d 阿昔洛韦组的疗效显著优于口服 1000 mg/d 组,服药时间越早,疗效越高,并能显著降低带状疱疹后遗神经痛 [3]。
而在 2007 年,我国皮肤科郝飞教授等也进行过随机对照试验 [4]。试验组患者采用伐昔洛韦 1000 mg 每日 3 次口服,共服 7 天;对照组患者采用伐昔洛韦 300 mg 每日 2 次口服,共服 10 天。研究结果显示,增加伐昔洛韦用量治疗带状疱疹安全而有效,并且与较低剂量伐昔洛韦组相比,高剂量组更能减轻疼痛程度较严重的患者的症状。
国外的研究如何呢?
实际上国外早有研究显示 [5],口服阿昔洛韦每日 5 次、每次 200 mg 的生物利用度仅 10%~20% , 血浆峰值浓度只有 1.8~3.1μmol/L , 而抑制 50% 水痘-带状疱疹病毒复制浓度值应为 5.0~7.0μmol/L。每日 5 次、每次 400 mg 的血药浓度能达 4.8μmol/L。只有每日 5 次、每次 800 mg,其血浆浓度才能达到 4~8μmol/L。更重要的是,只有足量口服阿昔洛韦才能防止耐药菌株的发生。
对于阿昔洛韦,国外一项纳入 4 项安慰剂对照试验、共计 691 例患者(平均年龄 62 岁)的 Meta 分析显示,皮疹初发于 48 h~72 h 内的带状疱疹患者服用阿昔洛韦(每日 5 次,每次 800 mg)后,其中度/重度急性神经炎和带状疱疹后遗神经痛(PHN)很可能会消退,PHN 定义为皮疹消失后 3~6 月仍存在的疼痛 [6]。
对于伐昔洛韦,国外以每日 3 次、每次 1000 mg 作为常规剂量。一项随机双盲试验共纳入 1141 例免疫功能正常的带状疱疹患者(平均 68 岁),随访 6 月以上,对比了伐昔洛韦(每日 3 次,每次 1000 mg,共治疗 7~14 天)与阿昔洛韦(每日 5 次,每次 800 mg,共治疗 7 天)的疗效和安全性 [7]。结果显示,伐昔洛韦组的急性神经炎消退速度快于阿昔洛韦组,且伐昔洛韦组中疼痛持续 6 月的患者比例低于阿昔洛韦组。
对于泛昔洛韦,国外将每日 3 次、每次 500 mg 定义为「标准剂量」。甚至有一项安慰剂对照的临床试验纳入 419 例免疫功能正常的成人带状疱疹患者(平均年龄 50 岁),评估了标准剂量(每日3次,每次 500 mg)和高剂量(每日 3 次,每次 750 mg)泛昔洛韦与安慰剂相比的治疗效果 [8]。随访显示,皮损愈合率方面,泛昔洛韦组稍优于安慰剂组。3 组的 PHN 发生率无显著差异,不过 2 个泛昔洛韦组的 PHN 平均持续时间短于安慰剂组。
再来看近年来广受好评的临床顾问 UpToDate,UpToDate 是基于循证医学原则的临床决策支持系统,帮助全世界的医生在诊疗时做出正确的决策。查询 UpToDate 可以看到 [9],其总结文献后用于带状疱疹的药物用法如下:
1. 阿昔洛韦:每日 5 次,每次 800 mg,共 7 天。
2. 伐昔洛韦:每日 3 次,每次 1000 mg,共 7 天。
3. 泛昔洛韦:每日 3 次,每次 500 mg,共 7 天。
细心的读者可能已经发现,UpToDate 的药物用法与文献及英文说明书推荐的完全契合,都是偏向于较大剂量。虽然带状疱疹的治疗剂量高于常规用于单纯疱疹的剂量,但上面推荐的剂量有着确切的药物安全性记录 [10-12]。
结语:通过检索大量文献研究数据,并对比国内外说明书,我们发现英文说明书、UpToDate 和文献研究是统一的,中文说明书推荐剂量总体过低甚至是相互矛盾的。
参考资料
[1]《中国带状疱疹治疗指南》(http://guide.medlive.cn/guideline/5075)
[2] 虞瑞尧. 口服大剂量阿昔洛韦治疗带状疱疹 [J]. 中华皮肤科杂志, 1996: 300-301.
[3] 周萍英, 朱光斗. 常规与大剂量阿昔洛韦治疗带状疱疹临床疗效对比 [J]. 临床皮肤科杂志, 1997: 369-370.
[4] 周村建, 王莉, 郭在培, 等. 不同剂量和疗程伐昔洛韦治疗带状疱疹的多中心随机双盲对照研究 [J]. 临床皮肤科杂志, 2007, 36(7): 420-422.
[5] Morton P, Thomson A N. Oral acyclovir in the treatment of herpes zoster in general practice[J]. N Z Med J, 1989, 102(863): 93.
[6] Wood MJ, Kay R, Dworkin RH, et al. Oral acyclovir therapy accelerates pain resolution in patients with herpes zoster: a meta-analysis of placebo-controlled trials[J]. Clin Infect Dis 1996, 22:341.
[7] Tyring S, Barbarash RA, Nahlik JE, et al. Famciclovir for the treatment of acute herpes zoster: effects on acute disease and postherpetic neuralgia. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Collaborative Famciclovir Herpes Zoster Study Group. Ann Intern Med 1995; 123:89.
[8] Beutner K R, Friedman D J, Forszpaniak C, et al. Valaciclovir compared with acyclovir for improved therapy for herpes zoster in immunocompetent adults.[J]. Antimi Age Chem, 1995, 39(7): 1546-53.
[9] https://www.uptodate.com/contents/treatment-of-herpes-zoster-in-the-immunocompetent-host
[10] https://www.uptodate.com/contents/acyclovir-an-overview
[11] https://www.uptodate.com/contents/valacyclovir-an-overview
[12] https://www.uptodate.com/contents/famciclovir-an-overview
--------------------------------------------------
答案查看方法:参与评论或收藏此文章,第二个工作日 16:30 可在「我的」-「我的消息」中查看更新的答案并接收到答案更新提醒。
您的评论我们都已收到,为节省大家的时间,评论区仅展示精彩评论,可点赞表示支持哟~每天我们都会从评论中选出一条「最佳评论」,发表该评论的用户可获得为期 1 个月的「专业版会员」。获奖信息会在次日的「用药问答」文末公布。
上期最佳评论:封疆玫瑰
点击阅读上期用药问答:怎样为患者科学制定血糖监测方案?及答案(如果无法跳转请下载用药助手 App 阅读更多精彩问答)。